علوم روانشناسی، تربیتی و مشاورهعلوم زیستی موضوعات بدنی و جسمینوروساینس، عصب روانشناسی و جراحی مغز و اعصاب

TMAO در استرس اکسیداتیو، پیری و سرطان دخیل است

پژوهشگران دانشگاه فیجوآن، دانشگاه پکینگ، و دانشگاه پزشکی پایتخت چین در پژوهشی بدیع به بررسی نقش تری‌متیل‌آمین-N-اکسید یا TMAO در استرس اکسیداتیو ، پیری و سرطان پرداختند. TMAO یکی از محصولات و متابولیت‌های باکتری‌های روده است که در بیماری‌های قلبی-عروقی نقش موثری دارد.

???روش پژوهش

در این پژوهش آزمایشی، سطح پلاسمایی TMAO در گروه‌های مختلف سنی انسان و موش مورد بررسی قرار گرفت. همزمان، شاخص‌های استرس اکسیداتیو، پیری، و سرطان نیز در شرکت‌کنندگان در پژوهش ارزیابی شد.

???نتایج نشان دادند:

  1. میزان TMAO پلاسما هم در انسان و هم در موش به موازات بالارفتن سن افزایش می‌یابد.
  2. هم در موش‌ها و هم در انسان، سطح TMAO با استرس اکسیداتیو، پیری، و سرطان رابطه مثبت دارد.
  3. تزریق TMAO به مدت ۱۶ هفته به موش‌های جوان، منجر به پیری زودرس در دستگاه قلبی-عروقی، ضعف های عصبی، افزایش استرس اکسیداتیو، و فعال‌شدن سیستم پیری و سرطان در بدن آنها می‌شود.
  4. کاهش سطح TMAO در استرس اکسیداتیو، پیری و سرطان تاثیر منفی داشته و منجر به کاهش فعالیت‌های سیستم‌های مرتبط با آنها، افزایش ترمیم سلولی، و افزایش فعالیت دستگاه ایمنی می‌شود..

Abstract

Trimethylamine-N-oxide (TMAO), gut microbiota-dependent metabolites, has been shown to be associated with cardiovascular diseases. However, little is known about the relationship between TMAO and vascular aging. Here, we observed a change in TMAO during the aging process and the effects of TMAO on vascular aging and endothelial cell (EC) senescence.

We analyzed age-related plasma levels of TMAO in young adults (18–۴۴ years old), older adults (≥ ۶۵ years old), and 1-month-old, 3-month-old, 6-month-old and 10-month-old senescence-accelerated mouse prone 8 (SAMP8) and age-matched senescence-accelerated mouse resistance 1 (SAMR1) models.

We found that circulating TMAO increased with age both in humans and mice. Next, we observed that a TMAO treatment for 16 weeks induced vascular aging in SAMR1 mice and accelerated the process in SAMP8 mice, as measured by an upregulation of senescence markers including senescence-associated β-galactosidase (SA-β-gal), p53, and p21, vascular dysfunction and remodeling.

In vitro, we demonstrated that prolonged TMAO treatment induced senescence in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs), characterized by reduced cell proliferation, increased expressions of senescence markers, stagnate G0/G1, and impaired cell migration.

Furthermore, TMAO suppressed sirtuin 1 (SIRT1) expression and increased oxidative stress both in vivo and in vitro and then activated the p53/p21/Rb pathway resulting in increased p53, acetylation of p53, p21, and decreased CDK2, cyclinE1, and phosphorylation of Rb.

In summary, these data suggest that elevated circulating TMAO during the aging process may deteriorate EC senescence and vascular aging, which is probably associated with repression of SIRT1 expression and increased oxidative stress, and, thus, the activation of the p53/p21/Rb pathway.

Keywords

Trimethylamine-N-oxide (TMAO), Vascular aging, Endothelial cell senescence, SIRT1, Oxidative stress.

 

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر ??(further reading)??

 

 

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

?کانال تلگرام

???????

https://t.me/DrAmirMohammadShahsavarani

دکتر امیر محمد شهسوارانی

دکتر امیر محمد شهسوارانی؛ جامعه شناس/ روانشناس عضو نظام روانشناسی ایران، کانادا، ایالات متحده امریکا، و سوئد ارائه خدمات مشاوره فردی، گروه و سازمانی مجری پروژها های مدیریت منابع انسانی سازمان ها، استخدامی، ارزشیابی های ادواری پرسنلی، و ...

موضوعات مرتبط

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد.

دکمه بازگشت به بالا