پژوهشگران دانشگاه روویرا ویرجیلی، دانشگاه بارسلونا، و دانشگاه پمپئو فابرا اسپانیا در پژوهشی مروری به بررسی ریشه های ژنتیک اختلال دوقطبی نقش وراثت در افسردگی-شیدایی افراد پرداختند.
روش پژوهش ژنتیک اختلال دوقطبی:
این پژوهش مرور سیستماتیک بر اساس الگوی PRISMA انجام شد. برای بررسی مقالات از موتور جستجوی PubMed استفاده شد. کلمات جستجوی شامل GWAS، مطالعات ارتباط ژنومی، ابتلای همزمان، و اختلال دوقطبی استفاده شد. ابتدا 131 پژوهش با توجه با کلید واژگان به دست آمدند. در نهایت تعداد 6 پژوهش در تحلیل نهایی این پژوهش مرور سیستماتیک به کار رفتند.
یافته های پژوهش ژنتیک اختلال دوقطبی:
- طبق بررسی های صورت گرفته، بیماران دارای اختلال دوقطبی معمولاً بیماری های همزمان روانپزشکی دیگری نیز دارند که تحقیقات اندکی بر ابتلای همزمان آنها صورت گرفته است.
- ریشه ابتلای همزمان اختلالات روانپزشکی معمولاً ژنتیک و به دلیل همسانی یا نزدیکی مکانی ژنهای مسئولی این بیماری ها است.
- شیوع میگرن بین بیماران دارای اختلالات دوقطبی بیش از جمعیت عمومی است. یافته های ژنتیک نشان دهنده تغییرات ژن NBEA است که مسئول جابجایی GABA و گلوتامات می باشد. اما یافته ها در این زمینه نیازمند بررسی دقیق تر هستند.
- اختلالات خوردن در بین افراد دارای اختلال دوقطبی شیوع بالایی دارند. در عین حال، در بین افراد دارای اختلالات خوردن، موارد تشخیص اختلالات دوقطبی بیش از سایرین است. به نظر می رسد SOX2-OT در این وضعیت دخیل باشد. اما نتایج در این زمینه قوی نیستند. SOX2-OT یک RNA بلند غیرکدی است که مسئول تجلی SOX2 و نوروژنز جنینی و بزرگسالی و حتی برخی انواع سرطان است.
- اختلالات بیرونی سازی دسته ای از اختلالات روانپزشکی هستند که شامل علایم بازداری زدایی، رفتارهای تکانشی، پرخاشگری، مشکلات توجهی، و رفتارهای ضد اجتماعی می باشند. اختلالات ADHD، سوء مصرف مواد، و اعتیاد به الکل از این خانواده در بین افراد دارای اختلال دوقطبی بسیار شایعتر از جمعیت عمومی هستند. مجموعه ژن های متعددی برای این دسته پیشنهاد شده اند که هیچ کدام دارای اعتبار و تائیدیه در پژوهش های کنترل شده نیستند.
راهبردهای کارکردی پژوهش ژنتیک اختلال دوقطبی:
- علی رغم وجود نشانه های قوی دال بر وراثتی بودن اختلال دوقطبی در مطالعات بررسی خانوادگی (شجره نامه) و دوقلوها، هنوز زیربنای ژنتیک اختلال دوقطبی شناسایی نشده است.
- انواع اختلال دوقطبی همراه با طیف وسیع و خاصی از بیماری ها هستند که مهمترین آنها شامل مشکلات شناختی، میگرن، اختلالات خوردن و اختلالات بیرونی سازی هستند.
- برای بهبود نتایج مطالعات وراثتی، لازم است نقشه های شجره نامه ای، ابتلای همزمان و پرسشنامه ها و ابزارهای تشخیصی کاملی از تمامی مراجعان و بیماران مراجعه کننده به بخش های روانشناسی و روانپزشکی به عمل آید.
A systematic review on genome-wide association studies exploring comorbidity in bipolar disorder
Abstract
Background
The comorbidities associated with bipolar disorder (BD) can worsen patients’ prognosis and increase economic costs to society. Currently, efforts are being made to identify new endophenotypes characterized by the presence of BD and another concomitant condition.
Methods
We performed a search on PubMed and GWAS catalog databases to find genome-wide association studies carried out on patients with BD with any other comorbid condition. We extracted the associated SNPs that attained statistical significance and listed them to appraise their potential to define new BD endophenotypes based on the presence of comorbidities.
Results
Six articles fulfilled the inclusion criteria, and all included only patients with BD type-I (BDI). The identified comorbid conditions were migraine, externalizing disorders and eating disorders.
BDI with comorbid migraine was associated with rs1160720 in the NBEA gene. BDI with comorbid anorexia or bulimia nervosa was associated with rs4854912 and rs13100379 in the SOX2-OT gene.
BDI with comorbid substance abuse was associated with rs1039002 in the PDE10A gene, rs12563333 upstream of the MARK1 gene, and rs13220542 downstream of the MAP3K7 gene. BDI with comorbid alcohol dependence and substance abuse was associated with rs2727943, which is located between CNTN4 and CNTN6. However, such associations were not strong enough to replicate.
Limitations
The main limitations are the small size and poor description of the samples used in the included articles.
Conclusions
Some genes involved in neurotransmission, stress response, neurogenesis and synaptic plasticity may be associated with comorbid BDI. However, evidence is too weak to consider new endophenotypes in BDI.
Key words
Bipolar disorder, Comorbidity, Endophenotype, Single nucleotide polymorphism, Genome-wide association study, Dr. Amir Mohammad Shahsavarani Mood Disorder IPBSES.
